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    藥品注冊管理辦法(五)

     

      注:1.“+”指必須報送的資料;
        2.“-”指毋須報送的資料;
        3.“±”指根據申報品種的具體情況要求或不要求。


      四、申報資料的說明
      1.申請臨床試驗報送資料項目1~11;完成臨床試驗后報送資料項目1、2和12~18。
      2.資料項目1:
     ?。?)新制品名稱:包括通用名、英文名、漢語拼音、命名依據等,新制定的名稱,應說明依據。
     ?。?)證明性文件包括:
     ?、偕暾埲藱C構合法登記證明文件(營業執照等)、《藥品生產許可證》及變更記錄頁、《藥品生產質量管理規范》認證證書復印件;
     ?、谏暾埖纳镏破坊蛘呤褂玫奶幏?、工藝等專利情況及其權屬狀態的說明,以及對他人的專利不構成侵權的聲明;
     ?、凵暾埿律镏破飞a時應當提供《藥物臨床研究批件》復印件及臨床試驗用藥的質量標準;
     ?、苤苯咏佑|制品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊證》或者《進口包裝材料和容器注冊證》復印件。
     ?。?)立題目的與依據:包括國內外有關該制品研究、上市銷售現狀及相關文獻資料或者生產、接種使用情況的綜述;對該品種的創新性、可行性等的分析資料。
     ?。?)藥品說明書樣稿、起草說明及參考文獻,包括:按照有關規定起草的藥品說明書樣稿、說明書各項內容的起草說明,相關文獻或者原發廠最新版的說明書原文及譯文。
      3.資料項目3:
     ?。?)菌(毒)種的來源、特性和鑒定資料包括:生產用菌(毒)種的來源、可用于生產的研究資料或者證明文件、歷史(包括分離、鑒定和減毒等),特性和型別、對細胞基質的適應性、感染性滴度、抗原性、免疫原性、毒力(或者毒性)及保護力試驗等研究;
     ?。?)種子批的建立和檢定資料包括:生產用菌(毒)種原始種子批、主代種子批、工作種子批建庫的有關資料,包括各種子批的代次、制備、保存,對種子庫進行全面檢定,檢定項目包括外源因子檢測、鑒別試驗、特性和型別、感染性滴度、抗原性、免疫原性等;主代種子批菌毒種還須進行基因序列測定;
     ?。?)菌(毒)種傳代穩定性研究資料包括:確定限定代次的研究資料,檢定項目參見種子批的檢定項目。
       4.資料項目4:
     ?。?)細胞基質的來源、特性和鑒定資料包括:生產用細胞基質的來源、可用于生產的研究資料或者證明文件、歷史(包括建立細胞系、鑒定和傳代等),生物學特性、核型分析、外源因子檢查及致腫瘤試驗等研究;對于更換細胞基質生產的疫苗,原則上所用細胞基質的安全性風險不可高于已上市疫苗;
     ?。?)細胞庫的建立和檢定資料包括:生產用細胞基質原始細胞庫、主代細胞庫、工作細胞庫建庫的有關資料,包括各細胞庫的代次、制備、保存,對細胞庫進行全面檢定,檢定項目包括生物學特性、核型分析及外源因子檢查等;
     ?。?)細胞的傳代穩定性研究資料包括:確定使用的限定代次,檢定項目參照細胞庫的檢定項目,并增加致腫瘤試驗;
     ?。?)培養液及添加成份中涉及牛源性物質的,需按國家食品藥品監督管理局的有關規定提供相應的資料;
     ?。?)細菌疫苗一般可免報本項資料。
       5.資料項目5:
     ?。?)疫苗原液生產工藝的研究資料包括:優化生產工藝的主要技術參數,細菌(或者病毒)的接種量、培養條件、發酵條件、滅活或者裂解工藝的條件、活性物質的提取和純化、對人體有潛在毒性物質的去除及去除效果驗證、偶合疫苗中抗原與載體的活化、偶合和純化工藝、聯合疫苗中各活性成份的配比和抗原相容性研究資料等,提供投料量、各中間體以及終產品的收獲量與質量等相關的研究資料;檢驗分析和驗證在該生產工藝條件下產品的質量情況;
     ?。?)生產過程中加入對人有潛在毒性的物質,應提供生產工藝去除效果的驗證資料,制定產品中的限量標準并提供依據。
      6.資料項目6(1):
     ?。?)對于純化疫苗等,質量研究一般包括抗原組份、含量、分子量、純度、特異性鑒別等的檢測,同時應進行非有效成份含量(或者有害雜質殘留量)分析并制定相應的限量標準;
     ?。?)聯合疫苗、偶合疫苗和多價疫苗中各單組份的質量研究和檢定結果;
     ?。?)生產工藝確定以后,應根據多批試制產品的檢定結果,用統計學方法分析確定產品的注冊標準;
     ?。?)按注冊分類15申報的疫苗,原則上其質量標準不得低于已上市同品種;
     ?。?)采用DNA重組技術生產的疫苗,應參照治療用生物制品要求提供相應資料。
      7.資料項目6(3):
      如已有同類疫苗上市,需與已上市疫苗進行比較研究;如在已上市疫苗的基礎上進行相應變更,需與原疫苗進行質量比較研究;對于聯合疫苗,需與各單獨疫苗進行質量比較研究。
      8.資料項目6(6):
     ?。?)對類毒素疫苗或者類毒素作為載體的疫苗應提供毒性逆轉試驗研究資料;
     ?。?)根據疫苗的使用人群、疫苗特點、免疫劑量、免疫程序等,提供有關的毒性試驗研究資料。
      9.資料項目9和16:
      疫苗的穩定性試驗一般需將三批以上樣品放置擬定貯存條件下,每隔一定時間檢測效力/活性等指標,分析變化情況,在重要時間點需進行全面檢測。此外,尚需進行加速穩定性研究。
      10.資料項目18:
      申報生產時連續三批試產品的生產規模應與其設計生產能力相符,上市前后的生產規模應保持相對的一致性;如上市后的生產規模有較大幅度變化,則需按照補充申請重新申報。


      五、關于臨床試驗的說明
      1.臨床試驗的受試者(病例)數應符合統計學要求和最低受試者(病例)數的要求。
      2.臨床試驗的最低受試者(病例)數(試驗組)要求:Ⅰ期:20例,Ⅱ期:300例,Ⅲ期:500例。
      3.注冊分類1~9和14的疫苗按新藥要求進行臨床試驗。
      4.注冊分類10的疫苗,提供證明其滅活或者脫毒后的安全性和有效性未發生變化的研究資料,可免做臨床試驗。
      5.注冊分類11的疫苗,一般應按新藥要求進行臨床試驗,但由注射途徑給藥改為非注射途徑的疫苗可免做Ⅰ期臨床試驗。
      6.注冊分類12和15的疫苗,一般僅需進行Ⅲ期臨床試驗。
      7.注冊分類13中改變免疫程序的疫苗,可免做Ⅰ期臨床試驗。
      8.應用于嬰幼兒的預防類制品,其I期臨床試驗應當按照先成人、后兒童、最后嬰幼兒的原則進行。
      9.每期的臨床試驗應當在設定的免疫程序完成后進行下一期的臨床試驗。
      10.對于首次申請在中國上市的疫苗,應進行流行病學的保護力試驗。


      六、進口預防用生物制品申報資料和要求
     ?。ㄒ唬┥陥筚Y料項目要求
      申報資料按照《注冊申報資料項目》要求報送。申請未在國內外上市銷售的疫苗,按照注冊分類1的規定報送資料;申請已在國外上市銷售但尚未在中國上市銷售的疫苗,按照注冊分類6規定報送資料;申請已在國內上市銷售的疫苗,按照注冊分類15的規定報送資料。


     ?。ǘ┵Y料項目1.(2)證明性文件的要求和說明
      1.資料項目1.(2)證明性文件包括以下資料:
     ?。?)生產國家或者地區藥品管理機構出具的允許疫苗上市銷售及該藥品生產企業符合藥品生產質量管理規范的證明文件、公證文書及其中文譯本。
    申請未在國內外上市銷售的疫苗,本證明文件可于完成在中國進行的臨床試驗后,與臨床試驗報告一并報送。
     ?。?)由境外制藥廠商常駐中國代表機構辦理注冊事務的,應當提供《外國企業常駐中國代表機構登記證》復印件。
      境外制藥廠商委托中國代理機構代理申報的,應當提供委托文書、公證文書及其中文譯本,以及中國代理機構的《營業執照》復印件。
     ?。?)申請的生物制品或者使用的處方、工藝等專利情況及其權屬狀態說明,以及對他人的專利不構成侵權的保證書。
      2.說明
     ?。?)生產國家或者地區藥品管理機構出具的允許疫苗上市銷售及該藥品生產企業符合藥品生產質量管理規范的證明文件,須經所在國公證機關公證及駐所在國中國使領館認證;
     ?。?)在一地完成制劑生產由另一地完成包裝的,應當提供制劑廠和包裝廠所在國家或者地區藥品管理機構出具的該藥品生產企業符合藥品生產質量管理規范的證明文件;
     ?。?)未在生產國家或者地區獲準上市銷售的,可以提供在其他國家或者地區上市銷售的證明文件,并須經國家食品藥品監督管理局認可。該藥品生產企業符合藥品生產質量管理規范的證明文件,須由生產國或者地區藥品主管機構出具。


     ?。ㄈ┢渌Y料項目的要求
      1.資料項目13應當報送該制品在生產國家或者地區為申請上市銷售而進行的全部臨床試驗的資料。
      2.全部申報資料應當譯成中文并附原文,其中文譯文應當與原文內容一致。
      3.疫苗標準的中文本,必須符合中國國家藥品標準的格式。
     ?。ㄋ模┰谥袊M行臨床試驗的要求
      1.申請未在國內外上市銷售的疫苗,應當按照注冊分類1的規定申請臨床試驗。
      2.申請已在國外上市銷售但尚未在中國上市銷售的疫苗,應當按照注冊分類6的規定申請臨床試驗。對于首次申請在中國上市的疫苗,應進行流行病學的保護力試驗。
      3.申請已有國家藥品標準的疫苗,應當按照注冊分類15的規定申請臨床試驗。


    附件4:
                藥品補充申請注冊事項及申報資料要求


      一、注冊事項
     ?。ㄒ唬﹪沂称匪幤繁O督管理局審批的補充申請事項:
      1.持有新藥證書的藥品生產企業申請該藥品的批準文號。
      2.使用藥品商品名稱。
      3.增加中藥的功能主治、天然藥物適應癥或者化學藥品、生物制品國內已有批準的適應癥。
      4.變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑。
      5.變更藥品規格。
      6.變更藥品處方中已有藥用要求的輔料。
      7.改變影響藥品質量的生產工藝。
      8.修改藥品注冊標準。
      9.替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態的藥材。
      10.進口藥品、國內生產的注射劑、眼用制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器;使用新型直接接觸藥品的包裝材料或者容器。
      11.申請藥品組合包裝。
      12.新藥的技術轉讓。
      13.修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗、藥代動力學等項目。
      14.改變進口藥品注冊證的登記項目,如藥品名稱、制藥廠商名稱、注冊地址、藥品有效期、包裝規格等。
      15.改變進口藥品的產地。
      16.改變進口藥品的國外包裝廠。
      17.進口藥品在中國國內分包裝。
      18.其他。


     ?。ǘ┦〖壥称匪幤繁O督管理部門批準國家食品藥品監督管理局備案或國家食品藥品監督管理局直接備案的進口藥品補充申請事項:
      19.改變國內藥品生產企業名稱。
      20.國內藥品生產企業內部改變藥品生產場地。
      21.變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器(除上述第10事項外)。
      22.改變國內生產藥品的有效期。
      23.改變進口藥品制劑所用原料藥的產地。
      24.變更進口藥品外觀,但不改變藥品標準的。
      25.根據國家藥品標準或者國家食品藥品監督管理局的要求修改進口藥品說明書。
      26.補充完善進口藥品說明書安全性內容。
      27.按規定變更進口藥品包裝標簽。
      28.改變進口藥品注冊代理機構。
      29.其他。


     ?。ㄈ┦〖壥称匪幤繁O督管理部門備案的補充申請事項:
      30.根據國家藥品標準或者國家食品藥品監督管理局的要求修改國內生產藥品說明書。
      31.補充完善國內生產藥品說明書安全性內容。
      32.按規定變更國內生產藥品包裝標簽。
      33.變更國內生產藥品的包裝規格。
      34.改變國內生產藥品制劑的原料藥產地。
      35.變更國內生產藥品外觀,但不改變藥品標準的。
      36.其他。


      二、申報資料項目及其說明
      1.藥品批準證明文件及其附件的復印件:
      包括與申請事項有關的本品各種批準文件,如藥品注冊批件、補充申請批件、商品名批準文件、藥品標準頒布件、藥品標準修訂批件和統一換發藥品批準文號的文件、《新藥證書》、《進口藥品注冊證》、《醫藥產品注冊證》等。附件包括上述批件的附件,如藥品標準、說明書、標簽樣稿及其他附件。
      2.證明性文件:
     ?。?)申請人是藥品生產企業的,應當提供《藥品生產許可證》及其變更記錄頁、營業執照、《藥品生產質量管理規范》認證證書復印件。申請人不是藥品生產企業的,應當提供其機構合法登記證明文件的復印件。
      由境外制藥廠商常駐中國代表機構辦理注冊事務的,應當提供外國企業常駐中國代表機構登記證復印件。
      境外制藥廠商委托中國藥品注冊代理機構代理申報的,應當提供委托文書、公證文書及其中文譯本,以及中國藥品注冊代理機構的營業執照復印件。
     ?。?)對于不同申請事項,應當按照“申報資料項目表”要求分別提供有關證明文件。
     ?。?)對于進口藥品,應當提交其生產國家或者地區藥品管理機構出具的允許藥品變更的證明文件、公證文書及其中文譯本。其格式應當符合中藥、天然藥物、化學藥品、生物制品申報資料項目中對有關證明性文件的要求。
    除變更藥品規格、改變產地、改變制藥廠商和注冊地址名稱外,生產國家或者地區藥品管理機構不能出具有關證明文件的,可以依據當地法律法規的規定做出說明。
      3.修訂的藥品說明書樣稿,并附詳細修訂說明。
      4.修訂的藥品標簽樣稿,并附詳細修訂說明。
      5.藥學研究資料:
      根據對注冊事項的不同要求,分別提供部分或全部藥學研究試驗資料和必要的原注冊申請相關資料,申報資料項目按照附件1~3中相應的申報資料項目提供。
      6.藥理毒理研究資料:
      根據對注冊事項的不同要求,分別提供部分或全部藥理毒理研究的試驗資料和必要的國內外文獻資料,申報資料項目按照附件1~3中相應的申報資料項目提供。
      7.臨床試驗資料:
      要求進行臨床試驗的,應當按照附件1~3中相應的申報資料項目要求,在臨床試驗前后分別提交所需項目資料。不要求進行臨床試驗的,可提供有關的臨床試驗文獻。


    三、申報資料項目表


      注:*1.僅提供連續3個批號的樣品檢驗報告書。
      *2.提供商標查詢單。
      *3.提供臨床使用情況報告或文獻。
      *4.如有修改的應當提供。
      *5.僅提供質量研究工作的試驗資料及文獻資料、藥品標準草案及起草說明、連續3個批號的樣品檢驗報告書。
      *6有關毒性藥材、處于瀕危狀態藥材的證明文件,或者有關部門要求進行替代、減去的文件、證明。
      *7.僅提供連續3個批號的樣品檢驗報告書、藥物穩定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準。
      *8.按照中藥、天然藥物、化學藥品、生物制品注冊分類中已在國外上市但尚未在國內上市銷售的復方制劑的相應資料要求提供。其中藥學研究部分僅提供藥物穩定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準、連續3個批號的樣品檢驗報告書。
      *9.同時提交新藥證書原件。
      *10.提供技術轉讓有關各方簽訂的轉讓合同,原生產企業放棄生產的應當提供相應文件原件。
      *11.國家食品藥品監督管理局根據評價需要另行提出要求。
      *12.提供包裝廠所在國家或地區藥品管理機構出具的該藥品包裝企業符合藥品生產質量管理規范的證明文件。
      *13.僅提供分包裝工藝、藥物穩定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準、連續3個批號的樣品檢驗報告書。
      *14.提供進口藥品分包裝合同(含使用進口藥品商標的授權)。
      *15.僅提供分包裝工藝、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準。
      *16.提供有關管理機構同意更名的文件復印件,更名前與更名后的營業執照、《藥品生產許可證》、藥品生產質量管理規范認證證書等的復印件。
      *17.提供有關管理機構同意藥品生產企業變更生產場地的證明文件。
      *18.提供新的國家藥品標準或者國家食品藥品監督管理局要求修改藥品說明書的文件。
      *19.可提供毒理研究的試驗資料或者文獻資料。
      *20.可提供文獻資料。
      *21.按規定變更藥品包裝標簽者,應提供有關規定的文件內容。
      *22.僅提供藥品穩定性研究的試驗資料和連續3個批號的樣品檢驗報告書。
      *23.僅提供原料藥的批準證明文件及其合法來源證明、制劑1個批號的檢驗報告書。
      *24.提供境外制藥廠商委托新的中國藥品注冊代理機構代理申報的委托文書、公證文書及其中文譯本,新的中國藥品注冊代理機構的營業執照復印件,境外制藥廠商解除原委托代理注冊關系的文書、公證文書及其中文譯本。
      “#”:見“四、注冊事項說明及有關要求”。


      四、注冊事項說明及有關要求
      1.注冊事項1,持有新藥證書的藥品生產企業申請該藥品的批準文號,是指新藥研制單位獲得新藥證書時不具備該新藥生產條件,并且沒有轉讓給其他藥品生產企業的,在具備相應生產條件以后,申請生產該新藥。
      2.注冊事項3,增加中藥的功能主治或者化學藥品、生物制品已有國內同品種使用的適應癥,其藥理毒理研究和臨床試驗應當按照下列進行:
     ?。?)增加中藥新的功能主治,需延長用藥周期或者增加劑量者,應當提供藥理毒理試驗資料或者文獻資料。經批準后應當進行臨床試驗,臨床試驗按中藥新藥要求;
     ?。?)增加中藥新的功能主治,用藥周期和服用劑量均不變者,應當提供主要藥效學試驗資料及文獻資料,并須進行至少100對臨床試驗;
     ?。?)增加已有國內同品種使用的功能主治或者適應癥者,須進行至少60對臨床試驗,或者進行以使用此適應癥的同品種為對照的生物等效性試驗。
      3.注冊事項4,變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑,應當提供支持該項改變的安全性研究資料或文獻資料,必要時應當進行臨床試驗。中藥、天然藥物應當針對主要病證,進行至少100對臨床試驗。
      4.注冊事項5,變更藥品規格,應當符合以下要求:
     ?。?)所申請的規格一般應當與同品種上市規格一致。如果不一致,應當符合科學、合理、必要的原則。
     ?。?)所申請的規格應當根據藥品用法用量合理確定,一般不得小于單次最小用量,或者大于單次最大用量。
     ?。?)如果同時改變用法用量或者適用人群,應當同時按照注冊事項4的要求提供相應資料,必要時進行臨床試驗。
      5.注冊事項7,〖JP3〗改變影響藥品質量的生產工藝的,其生產工藝的改變不應導致藥用物質基礎的改變。中藥如有改變藥用物質基礎的,應當提供藥學、藥理毒理等方面的對比試驗研究資料,并應當根據藥品的特點,進行不同目的的臨床試驗,病例數一般不少于100對。
      6.注冊事項9,替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態的藥材,是指申請人自行要求進行替代或減去藥材的申請,不包括國家規定進行統一替代或減去藥材的情形。
     ?。?)申請使用已獲批準的中藥材代用品替代中藥成方制劑中相應藥材。應當提供新的制備工藝、藥品標準和穩定性等藥學研究資料,可以減免藥理、毒理和臨床試驗資料。
     ?。?)申請使用已被法定標準收載的中藥材進行替代,如果被替代的藥材在處方中處于輔助地位的,應當提供新的制備工藝、藥品標準和穩定性等藥學研究資料,必要時提供藥理、毒理和臨床試驗資料。其替代藥材若為毒性藥材,則還應當提供考察藥品安全性的資料,包括毒理對比試驗資料,必要時提供藥效學試驗資料,并進行臨床試驗。如果被替代的藥材在處方中處于主要地位的,除提供上述藥學研究資料外,還應當進行藥效、毒理的對比試驗及相關制劑的臨床等效性研究。
     ?。?)申請減去毒性藥材的,應當提供新的制備工藝、藥品標準和穩定性等藥學研究資料、藥理實驗資料,并進行臨床試驗。
     ?。?)藥學、藥理、毒理及臨床試驗的要求如下:
      藥學方面:①生產工藝:藥材替代或減去后藥品的生產工藝應當與原工藝保持一致。②藥品標準:應當針對替代藥材建立專屬性鑒別和含量測定。不能建立專屬性鑒別或含量測定的,應提供研究資料。③穩定性試驗:替代藥材可能影響藥品的穩定性時,應進行穩定性試驗。
      藥理、毒理學方面:藥材替代后,應當與原藥品針對主要病癥進行主要藥效學和急性毒性的比較研究。減去毒性藥材后,應當與原藥品針對主要病癥進行主要藥效學的比較研究。
      臨床試驗方面:應當針對主要病證,進行100對隨機對照試驗,以評價二者的等效性。
      7.注冊事項11,藥品組合包裝是指兩種或者兩種以上具有獨立的適應癥和用法用量的藥品組成的包裝。其不包括下列情形:
     ?。?)已有相同活性成份組成的復方制劑上市的;
     ?。?)缺乏國際公認的成熟的治療方案作為依據的;
     ?。?)給藥途徑不一致的藥品;
     ?。?)其他不符合有關規定的。
      藥品組合包裝不單獨發給藥品批準文號,不設立監測期,不得使用商品名稱。
      申請藥品組合包裝還應當符合以下要求:
     ?。?)申請生產企業應當取得《藥品生產質量管理規范》認證證書,組合包裝的各藥品應是本生產企業生產,并已取得藥品批準文號。
     ?。?)說明書、標簽應當根據臨床前研究和臨床試驗結果制定,而不是其中各藥品說明書的簡單疊加,并應當符合藥品說明書和標簽管理的有關規定。
     ?。?)直接接觸藥品的包裝材料應當適用于其中各藥品。
     ?。?)標注的有效期應當與其中藥品的最短有效期一致。
     ?。?)貯藏條件應當適用于其中各藥品。
     ?。?)名稱為“X/Y/Z組合包裝”,X、Y、Z分別代表其中各藥品的通用名稱。
      8.注冊事項13,指根據試驗資料或文獻資料修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗、藥代動力學項目,不包括對功能主治、用法用量等項目的增加或修訂。
      9.注冊事項19,改變國內藥品生產企業名稱,是指國內藥品生產企業經批準變更《藥品生產許可證》企業名稱以后,申請將其已注冊藥品的生產企業名稱作相應變更。
      10.注冊事項20,國內藥品生產企業內部改變藥品產地,包括原址改建或異地新建。
      11.注冊事項25和30,是指根據國家藥品標準的統一規定和國家食品藥品監督管理局的專項要求,對藥品說明書的某些項目進行修改,如不良反應、禁忌、注意事項等項目。除有專門規定或要求外,不包括修改適應癥或功能主治、用法用量、規格等項目。
      12.注冊事項26和31,補充完善藥品說明書的安全性內容,僅可增加不良反應、禁忌、注意事項的范圍。不包括對適應癥或功能主治、用法用量等項目增加使用范圍。
      13.注冊事項27和32,按規定變更藥品包裝標簽,是指按照藥品管理的有關規定、國家藥品標準或經過核準的藥品說明書內容,對該藥品的包裝標簽進行相應修改。
      14.注冊事項33,變更國內生產藥品的包裝規格應當符合以下要求:
     ?。?)藥品包裝規格應當經濟、方便。有使用療程的藥品,其包裝規格一般應當根據該藥品使用療程確定。
     ?。?)申請藥品注射劑配一次性使用注射器或者輸液器的包裝、藥品注射劑配其專用溶媒的包裝的,不得另行命名,所配注射器、輸液器或者溶媒必須已獲準注冊,且注射器、輸液器的滅菌有效期或者溶媒的有效期不得短于藥品的有效期。
      15.注冊事項23和34,改變原料藥產地,是指改換或增加生產藥品制劑所用原料藥的生產廠。國內生產藥品制劑改變原料藥產地的,該原料藥必須具有藥品批準文號或者進口藥品注冊證書,并提供獲得該原料藥的合法性資料。
      16.申報注冊事項1、5~10、12、15、20、21,應當對3個批號藥品進行藥品注冊檢驗。申報注冊事項34,應當對1個批號藥品進行藥品注冊檢驗。

    附件5:

     藥品再注冊申報資料項目

      一、境內生產藥品
      1.證明性文件:
     ?。?)藥品批準證明文件及藥品監督管理部門批準變更的文件;
     ?。?)《藥品生產許可證》復印件;
     ?。?)營業執照復印件;
     ?。?)《藥品生產質量管理規范》認證證書復印件。
      2.五年內生產、銷售、抽驗情況總結,對產品不合格情況應當作出說明。
      3.五年內藥品臨床使用情況及不良反應情況總結。
      4.有下列情形之一的,應當提供相應資料或者說明:
     ?。?)藥品批準證明文件或者再注冊批準文件中要求繼續完成工作的,應當提供工作完成后的總結報告,并附相應資料;
     ?。?)首次申請再注冊藥品需要進行IV期臨床試驗的,應當提供IV期臨床試驗總結報告;
     ?。?)首次申請再注冊藥品有新藥監測期的,應當提供監測情況報告。
      5.提供藥品處方、生產工藝、藥品標準。凡藥品處方、生產工藝、藥品標準與上次注冊內容有改變的,應當注明具體改變內容,并提供批準證明文件。
      6.生產藥品制劑所用原料藥的來源。改變原料藥來源的,應當提供批準證明文件。
      7.藥品最小銷售單元的現行包裝、標簽和說明書實樣。


      二、進口藥品
      1.證明性文件:
     ?。?)《進口藥品注冊證》或者《醫藥產品注冊證》復印件及國家食品藥品監督管理局批準有關補充申請批件的復印件;
     ?。?)藥品生產國家或者地區藥品管理機構出具的允許該藥品上市銷售及該藥品生產企業符合藥品生產質量管理規范的證明文件、公證文書及其中文譯本;
     ?。?)藥品生產國家或者地區藥品管理機構允許藥品進行變更的證明文件、公證文書及其中文譯本;
     ?。?)由境外制藥廠商常駐中國代表機構辦理注冊事務的,應當提供《外國企業常駐中國代表機構登記證》復印件;
     ?。?)境外制藥廠商委托中國代理機構代理申報的,應當提供委托文書、公證文書及其中文譯本,以及中國代理機構的《營業執照》復印件。
      2.五年內在中國進口、銷售情況的總結報告,對于不合格情況應當作出說明。
      3.藥品進口銷售五年來臨床使用及不良反應情況的總結報告。
      4.首次申請再注冊藥品有下列情形之一的,應當提供相應資料或者說明:
     ?。?)需要進行IV期臨床試驗的應當提供IV期臨床試驗總結報告;
     ?。?)藥品批準證明文件或者再注冊批準文件中要求繼續完成工作的,應當提供工作總結報告,并附相應資料。
      5.提供藥品處方、生產工藝、藥品標準和檢驗方法。凡藥品處方、生產工藝、藥品標準和檢驗方法與上次注冊內容有改變的,應當指出具體改變內容,并提供批準證明文件。
      6.生產藥品制劑所用原料藥的來源。改變原料藥來源的,應當提供批準證明文件。
      7.在中國市場銷售藥品最小銷售單元的包裝、標簽和說明書實樣。
      8.藥品生產國家或者地區藥品管理機構批準的現行原文說明書及其中文譯本。


    附件6:
    新藥監測期 期限表(說明:除以下情形的新藥不設立監測期)(表1~3)


    表1:以下情形的新藥設立5年的監測期

    中藥、天然藥物 

    化學藥品 

    治療性生物制品 

    預防用生物制品 

    1.未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取有效成份的制劑。 

    1.未在國內外上市銷售的藥品中: 

    1.1通過合成或者半合成的方法制得原料藥的制劑;
    1.2天然物質中提取或者通過發酵提取的新有效單體的制劑;
    1.3用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中光學異構體的制劑; 

    1.未在國內外上市銷售的生物制品。 

    1.未在國內外上市銷售的疫苗。 

    2:以下情形的新藥設立4年的監測期 

    中藥、天然藥物 

    化學藥品 

    治療性生物制品 

    預防用生物制品 

    2.新發現藥材的制劑。 

    4.藥材新藥用部位的制劑。
    5.未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取有效部位的制劑。
    6.未在國內上市銷售的中藥、天然藥物復方制劑中: 

      6.1中藥復方制劑;
     6.2 天然藥物復方制劑;
     6.3 中藥、天然藥物和化學藥品組成的復方制劑。 

    1.未在國內外上市銷售的藥品中: 

    1.4由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物;
     1.5新的復方制劑; 

    2.改變給藥途徑且尚未在國內外上市銷售的制劑。 

    3.已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的藥品中:
     3.1已在國外上市銷售的制劑,和/或改變該制劑的劑型,但不改變給藥途徑的制劑; 

    2.單克隆抗體。
    3.基因治療、體細胞治療及其制品。
    4.變態反應原制品。
    5.由人的、動物的組織或者體液提取的,或者通過發酵制備的具有生物活性的多組份制品。
    6.由已上市銷售生物制品組成新的復方制品。
    7.已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的生物制品。
    8.含未經批準菌種制備的微生態制品。
    9.與已上市銷售制品結構不完全相同且國內外均未上市銷售的制品(包括氨基酸位點突變、缺失,因表達系統不同而產生、消除或者改變翻譯后修飾,對產物進行化學修飾等)。
    10.與已上市銷售制品制備方法不同的制品(例如采用不同表達體系、宿主細胞等)。
    11.首次采用DNA重組技術制備的制品(例如以重組技術替代合成技術、生物組織提取或者發酵技術等)。
    12.國內外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥,或者由局部用藥改為全身給藥的制品。 

    2.DNA疫苗。
    3.已上市銷售疫苗變更新的佐劑,偶合疫苗變更新的載體。
    4.由非純化或全細胞(細菌、病毒等)疫苗改為純化或者組份疫苗。
    5.采用未經國內批準的菌毒種生產的疫苗(流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外)。
    6.已在國外上市銷售但未在國內上市銷售的疫苗。
    7.采用國內已上市銷售的疫苗制備的結合疫苗或者聯合疫苗。
    8.與已上市銷售疫苗保護性抗原譜不同的重組疫苗。 

    3:以下情形的新藥設立3年的監測期

    中藥、天然藥物 

    化學藥品 

    治療性生物制品 

    預防用生物制品 

    7.改變國內已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。
    8.改變國內已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑中采用特殊制劑技術者,如靶向制劑、緩釋制劑、控釋制劑。 

    3.已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的藥品中:

      3.2已在國外上市銷售的復方制劑,和/或改變該制劑的劑型,但不改變給藥途徑的制劑;
     3.3改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑; 

    4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基(或者金屬元素),但不改變其藥理作用的原料藥的制劑。
    5.改變國內已上市銷售藥品的劑型,但不改變給藥途徑的制劑中采用特殊制劑技術者,如靶向制劑、緩釋制劑、控釋制劑。 

    14.改變給藥途徑的生物制品(不包括12)。 

    9.更換其他已批準表達體系或者已批準細胞基質生產的疫苗;采用新工藝制備并且實驗室研究資料證明產品安全性和有效性明顯提高的疫苗。
    10.改變滅活劑(方法)或者脫毒劑(方法)的疫苗。
    11.改變給藥途徑的疫苗。 

     

     


    排列三跨度